Området for bakteriel endotoksintestning (BET) har gennemgået en væsentlig transformation med introduktionen af rekombinante teknologier. I takt med at disse nye metoder vinder indpas, er farmakopéernes retningslinjer udviklet tilsvarende for at understøtte og regulere anvendelsen.
Nyt USP-kapitel for rekombinante reagenser
En væsentlig udvikling på området er publiceringen af et nyt kompendiekapitel i United States Pharmacopeia (USP).
Kapitlet USP <86> “Bacterial Endotoxins Test Using Recombinant Reagents”, der er trådt i kraft i 2025, muliggør implementering af ikke-animalsk afledte reagenser såsom recombinant Factor C (rFC) og recombinant Cascade Reagent (rCR) til detektion og kvantificering af bakterielle endotoksiner.
Fra alternativ metode til tydeligere farmakopéramme
Betydningen af dette nye kapitel markerer en vigtig milepæl inden for endotoksintestning.
Hidtil blev rekombinante reagenser betragtet som alternative metoder, hvilket krævede omfattende validering af alternative metoder fra brugerens side. Med implementeringen af USP <86> kan brugerne vælge mellem traditionelle Limulus Amebocyte Lysate (LAL)-reagenser og rekombinante reagenser uden behov for dette ekstra valideringstrin.
Denne ændring i farmakopéernes retningslinjer forenkler implementeringen af rekombinante reagenser i BET-procedurer. Samtidig adresserer den en af de væsentligste barrierer for bred anvendelse af disse innovative metoder — nemlig den regulatoriske byrde forbundet med at dokumentere sammenlignelighed med traditionelle LAL-metoder.
Sammenligningsstudier kan stadig være relevante
For at forberede overgangen anbefales laboratorier at gennemføre sammenligningsstudier mellem eksisterende LAL-metoder og rekombinante reagenser.
Dette kan omfatte parallel testning af prøver med begge metoder på platforme såsom Sievers Eclipse, der har dokumenteret kompatibilitet med både LAL- og rekombinante reagenser.
Bæredygtighed, konsistens og sensitivitet
De nye farmakopéretningslinjer forventes at accelerere implementeringen af rekombinante teknologier og potentielt skabe fordele inden for bæredygtighed, konsistens og muligvis forbedret sensitivitet ved endotoksindetektion.
For laboratorier, der arbejder med bakteriel endotoksintestning, kan udviklingen derfor være relevant i forbindelse med fremtidige metodevalg, reagensstrategi og vurdering af, hvordan rekombinante metoder kan integreres i eksisterende testprotokoller.
Hvad bør laboratorier være opmærksomme på?
Laboratorier og kvalitetskontrolfunktioner bør holde sig opdateret om udviklingen og vurdere, hvordan rekombinante metoder kan integreres i eksisterende testprotokoller.
Som altid vil overholdelse af regulatoriske krav samt grundig validering af nye metoder være afgørende for fortsat at sikre kvaliteten og sikkerheden af farmaceutiske produkter.
Sievers Eclipse og rekombinante reagenser
Sievers Eclipse BET-platformen kan anvendes med både traditionelle LAL-reagenser og rekombinante reagenser. Det gør platformen relevant for laboratorier, der ønsker fleksibilitet i reagensvalg eller ønsker at gennemføre sammenligningsstudier som led i en metodeovergang.
