Alternative platforme til endotoksintestning med reduceret
LAL-forbrug

Sarah Omø Nielsen | 01.07.2026

Størstedelen af producenterne inden for pharmaceutisk industri og medicoindustrien anvender Limulus Amebocyte Lysate (LAL) – blod fra hesteskokrabber – til test for bakterielle endotoksiner.

Testen er afgørende for at detektere farlige og potentielt livstruende kontaminanter, men fra et bæredygtighedsperspektiv lægger den pres på bestanden af hesteskokrabber. Disse organismer repræsenterer det mest følsomme og uovertrufne naturlige reagens til endotoksindetektion.

Størstedelen af de dyr, der indsamles og tappes for blod af den biomedicinske industri, genudsættes – som krævet af Fishery Management Plan (FMP) – i deres naturlige habitat. Dog dør en andel som følge af processen.

Hvorfor er der fokus på at reducere LAL-forbruget?

LAL-testning har i mange år været en central metode til bakteriel endotoksintestning (BET), fordi LAL er meget sensitivt over for endotoksiner.

Samtidig er LAL et biologisk baseret reagens, og der er et stigende ønske om at reducere forbruget af LAL-reagens. LAL fremstilles af blodet fra hesteskokrabber, og der er derfor et klart behov for at bevare og optimere anvendelsen af denne ressource.

For laboratorier i pharma og medico handler reduceret LAL-forbrug derfor ikke om at gå på kompromis med testens betydning. Det handler om at finde løsninger, der fortsat understøtter krav til sikkerhed, dokumentation og compliance – men med en mere ressourcebevidst anvendelse af reagenser.

Læs om mikrofluidisk automatisering i BET-testning

Alternative metoder til endotoksintestning

Af denne årsag er alternative metoder til endotoksintest blevet udviklet i de senere år. Recombinant Factor C (rFC) og recombinant cascade reagents (rCR) er to sådanne metoder, som ikke anvender blod fra hesteskokrabber.

Recombinant Factor C (rFC)

rFC er det første koagulationsenzym i hesteskokrabbens koagulationsmekanisme, og en klonet version af dette Factor C anvendes i rFC-metoden.

Metoden fungerer ved, at en fluorescensdetektor forstærker et fluorogent substrat for at påvise tilstedeværelsen af endotoksin.

FDA har anerkendt rFC som en alternativ metode, men kræver dokumentation for ækvivalens i forhold til etablerede farmakopébaserede BET-metoder, i overensstemmelse med kravene i USP <85> Bacterial Endotoxins Test og USP <1225> Validation of Compendial Procedures.

Recombinant Cascade Reagent (rCR)

Recombinant cascade reagents (rCR) anvender de samme faktorer som traditionelle LAL-reagenser fra hesteskokrabbeblod, men produceres via en rekombinant fremstillingsproces og klassificeres derfor som en alternativ metode.

Ved anvendelse af rekombinante reagenser, som indeholder alle koagulationsfaktorer, benyttes en traditionel kinetisk analyse baseret på absorbansmåling. Det muliggør endotoksintest uden animalsk oprindelse.

Virksomheder, der implementerer denne metode, skal gennemføre samme validerings- og ækvivalenstest som for rFC.

Selvom disse metoder er mere bæredygtige i forhold til hesteskokrabbebestanden, kan validering og implementering af alternative BET-metoder være både tidskrævende og omfattende.

Mange virksomheder efterspørger derfor en løsning, der kombinerer enkel implementering med en forbedret bæredygtighedsprofil.

Pipettering Af Sievers Eclipse Fra Veolia

En løsning med reduceret LAL-forbrug

Sievers Eclipse Bacterial Endotoxins Testing (BET)-platformen er en løsning, der tilbyder markante fordele i forhold til reduktion af LAL-forbrug og overholdelse af farmakopékrav.

Platformen er ikke en alternativ metode. Ved gennemførelse af fuld IQ/OQ/PQ samt omfattende test og validering i tråd med principperne i USP <1225> opnår brugeren høj sikkerhed for metodens validitet.

Eclipse anvender kommercielt tilgængeligt, FDA-godkendt LAL fra hesteskokrabber, men reducerer forbruget med op til 90 % sammenlignet med traditionelle metoder som 96-brøndsplade og gel-clot.

Platformen er udviklet med en avanceret mikroplade, der muliggør præcis og hurtig distribution af LAL og prøver ved hjælp af centripetalkraft, målekamre og mikrofluidiske kanaler.

Læs mere om Sievers Eclipse

Samme biokemi, med lavere LAL-forbrug

Det mikrofluidiske system anvender samme biokemi som traditionelle endotoksinanalyser, men med minimal manuel håndtering, højere reproducerbarhed og markant reduceret forbrug af LAL – op til 90 %.

Dermed kan laboratorier reducere LAL-forbruget uden at ændre den grundlæggende reaktionsbiokemi. Det gør mikrofluidisk BET relevant for laboratorier, der ønsker at arbejde mere ressourcebevidst, men samtidig bevare en metode, der understøtter farmakopékrav og regulatorisk dokumentation.

Reduceret LAL-forbrug og compliance

Sievers Eclipse BET-platformen gør det muligt for producenter inden for pharma og medico at beskytte værdifulde naturressourcer og understøtte bæredygtighedsmål – samtidig med fuld overholdelse af de strenge analytiske og regulatoriske krav i de harmoniserede farmakopéer: USP <85>, EP 2.6.14 og JP 4.01.

Det gør løsningen relevant for laboratorier, der arbejder med bakteriel endotoksintestning og ønsker at reducere LAL-forbrug, men fortsat skal sikre dokumenterede, valide og compliant analyser.

Sammenligning af LAL-testmetoder

Når laboratorier vurderer LAL-forbrug og alternative metoder til endotoksintestning, kan det være relevant at sammenligne forskellige testplatforme og analysemetoder.

Sammenligningstabel Veolia Lal Testmetoder

Vil du vide mere?

Hos Insatech rådgiver vi om løsninger til endotoksintestning i regulerede laboratorier, hvor compliance, dokumentation og ressourcebevidst anvendelse af reagenser er vigtige parametre.